This site uses cookies.
Some of these cookies are essential to the operation of the site,
while others help to improve your experience by providing insights into how the site is being used.
For more information, please see the ProZ.com privacy policy.
Jul 22, 2020 (posted viaProZ.com): Just Finished translation, editing, and proofreading service for 13500 words in the medical domain from German into Arabic (Clinical Trial)....more, + 3 other entries »
Lokalisierung, Inhaltsübersetzung, Bearbeitung von Dokumentenübersetzungen und Korrekturlesen aus dem Englischen, Französischen und Deutschen ins Arabische.
Profilart
Freiberufliche Übersetzer bzw. Dolmetscher, Verifiziertes Mitglied
Ausgangstext - Englisch FARMORUBICIN PFS®
EPIRUBICIN HYDROCHLORIDE
Italy
Revision date :July 2014
International
Bahrain ,Egypt,Jordan,Iraq,Kuwait,Lebanon,Oman ,KSA,UAE,Qatar
PACkAGE LEAFLET
FARMORUBICIN 10 mg/5 ml Solution for Infusion
FARMORUBICIN 50 mg/25 ml Solution for Infusion
FARMORUBICIN 200 mg/100 ml Solution for Infusion for intravenous use
epirubicin hydrochloride
PHARMACOTHERAPEUTIC GROUP
Cytotoxic antibiotics, anthracycline
THERAPEUTIC INDICATIONS
Farmorubicin has shown to induce helpful responses to a wide spectrum of neoplastic diseases including: breast cancer; malignant lymphoma; soft tissue sarcoma; gastric carcinoma; carcinoma of the liver, pancreas, rectal sigma; carcinoma of the cervical-facial area; pulmonary carcinoma; ovarian carcinoma; and leukaemia.
FARMORUBICIN 10 mg/5 ml and 50 mg/25 ml
For intravesical instillation, Farmorubicin 10 mg/5 ml and 50 mg/25 ml is also indicated in the treatment of surface carcinoma of the bladder (in transitional cells, carcinoma in situ) and in the prophylactic treatment of relapses after transuretal resection procedures.
CONTRAINDICATIONS
Hypersensitivity to the active substance or to any of the other ingredients, to other anthracyclines or anthracenediones.
• breast-feeding
Intravenous use:
• persistent myelosuppression
• severe hepatic insufficiency
• recent myocardiac infarct
• serious arrhythmia
• previous treatment with the maximum cumulative doses of epirubicin and/or other anthracyclines and anthracenediones
• patients with acute systemic infections
• unstable pectoris angina
• myocardiopathy
Intravescical use:
• urinary tract infections
• inflammation of the bladder
• hematuria
• invasive tumours of the bladder
• catheterization problems
SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
General. Farmorubicin must be administered under the supervision of doctors experienced in antitumour chemotherapy.
Before beginning treatment with Farmorubicin, patients must recover from the acute toxicity of previous cytotoxic treatments (stomatitis, neutropenia, thrombocytopenia and generalized infections).
While the treatment with elevated doses of Farmorubicin (e.g. >90 mg/m2 every 3 or
4 weeks) causes side effects generally similar to those observed with standard doses (5 mg/dL (see Section "Dose, method and administration time").
Effects at the injection site. Injection into a small vein or repeated injections in the same vein may cause phlebosclerosis. The risk of phlebitis/thrombophlebitis at the injection site may be minimized if the recommended administration procedures are followed (see Section "Dose, method and administration time").
Extravasation. Extravasation of epirubicin during intravenous injection may cause local pain, serious tissue lesions (appearance of blisters, serious cellulitis) and necrosis. If during intravenous administration of epirubicin indications or symptoms of extravasation should appear, the infusion of the drug must be interrupted immediately. The adverse effect of extravasation of anthracyclines may be prevented or reduced by immediate use of a specific treatment e.g. dexrazoxane (please refer to relevant labels for use).Patient's pain may be alleviated by cooling the area and keeping it cold,use of hyaluronic acid and DMSO. The patient must be closely monitored during the following period because several weeks after an extravasation event necrosis may develop. Consult with a plastic surgeon to evaluate possible asportation.
Other. As with other cytotoxic agents, in simultaneous use with epirubicin, cases have been reported of thrombophlebitis and thromboembolic phenomena, including pulmonary embolism
(in some cases fatal).
Tumour lysis syndrome. Epirubicin may cause hyperuricaemia resulting in extended catabolism of the purines associated with rapid lysising of tumour cells induced by the drug ("tumour lysis syndrome"). Blood levels of uric acid, potassium, calcium phosphate and creatinine must be measured after beginning treatment. Hydration, alkalinization of the urine and prophylactic treatment with allopurinole to prevent uricaemia may minimize the potential complications of tumour lysis syndrome.
Immunosuppressive effects/Increased susceptibility to infection. Administration of live or attenuated vaccines in patients immunocompromised from chemotherapy agents including epirubicin may develop serious or fatal infections (see Section "Interactions"). Vaccination with a live vaccine should be avoided in patients receiving epirubicin. Killed or inactivated vaccines may be administered; however, the response to such vaccines may be diminished.
Reproductive System. Epirubicin may cause genotoxicity. Men and women treated with epirubicin must use appropriate contraceptive methods. If appropriate and possible, patients who wish to have children after completing the treatment should request genetic counselling.
Intravescical use
Administration of epirubicin may cause chemical cystitis symptoms (such as dysuria, polyuria, nicturia, stranguria, hematuria, bladder pain, necrosis of bladder walls) and bladder constriction. Special attention is needed for problems associated with catheterization (such as urethral obstruction caused by large tumours).
Other ingredients
Farmorubicin, powder for solution for injection, contains methyl para-hydroxybenzoate. This may cause allergic reactions (possibly delayed and exceptionally, bronchospasm).
INTERACTIONS
Tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Farmorubicin may also be used in association with other antitumour chemotherapies. Cumulative toxicity may develop with effects on the bone marrow/blood and gastrointestinal marrow (see Section "Precautions for use"). The use of Farmorubicin in chemotherapy combined with other potential cardiotoxic drugs, such as simultaneous use with other cardioactive composites (e.g. calcioantagonists) requires monitoring of the cardiac functionality for the entire duration of treatment.
Farmorubicin must not be mixed with heparin due to chemical incompatibility which, in some proportions, causes formation of a precipitate.
Farmorubicin is extensively metabolized by the liver. Changes in hepatic metabolism induced by simultaneous treatments may cause an effect on the metabolism of the Farmorubicin, the pharmacokinetics, the therapeutic efficacy and/or on the toxicity.
Anthracyclines, including epirubicin, must not be administered in combination with other cardiotoxic agents unless the patient's cardiac functionality is closely monitored (see section 4.5). Patients taking anthracycline after interruption of treatment with other cardiotoxic agents, and especially those with a long half-life such as trastuzumab, may also be exposed to an increased risk of developing cardiotoxicity. Trastuzumab has a reported half-life of approximately 28-38 days and may remain in the circulatory system up to 27 weeks. Therefore, if possible, doctors should avoid treatment based on anthracycline until 27 weeks after the end of treatment with trastuzumab. If anthracyclines are used before this time, cardiac functionality must be closely monitored.
Vaccinations with live vaccines should be avoided in patients taking epirubicin. Inactive or dead vaccines can be administered, though the response to these vaccines may be reduced.
Cimetidine increases the AUC of Farmorubicin by 50% and the use of this drug should be interrupted during treatment with Farmorubicin.
Paclitazel, when administered prior to Farmorubicin, may cause an increase in the plasmatic concentrations of the non-modified epirubicin and its metabolites; however, they are not toxic or active. When Farmorubicin is administered prior to taxanes, the simultaneous administration of paclitaxel or docetaxel does not alter the pharmacokinetics of Farmorubicin.
This combination may be helpful if administration of the two drugs is alternated. The infusion of Farmorubicin and paclitaxel must be done with an interval of at least 24 hours between the two drugs.
Dexverapamil may alter the pharmacokinetics of Farmorubicin and possibly increase its depressive effects on bone marrow.
One study revealed that docetaxel administered after Farmorubicin may increase the plasmatic concentrations of the Farmorubicin metabolites.
Quinine may accelerate initial distribution of Farmorubicin from the blood into the tissues and may influence the partition of red blood cells by Farmorubicin.
Simultaneous administration of interferon α2b may result in a reduction of the half-life of terminal elimination both in the total and partial clearance of Farmorubicin.
Possibility of a failed alteration in the hematopoiesis must be kept under consideration and managed with a (pre) treatment using drugs that act on bone marrow (such as cytostatic agents, sulphonamide, chloramphenicol, diphenylhydantoin, aminopyridine derivatives, antiretroviral agents).
Increase of myelosuppression may occur in patients receiving combination therapy of anthracycline and dexrazoxane.
SPECIAL WARNINGS
Fertility, pregnancy and lactation
Fertility
Farmorubicin may cause chromosomal damage in human spermatozoa. Men under treatment with Farmorubicin must use efficacious contraceptive methods and if appropriate and possible, consultation on the possibility of conserving sperm should be requested given that treatment may cause irreversible infertility.
Farmorubicin may cause amenorrhoea or early menopause in pre-menopausal women.
Pregnancy
Ask your doctor or pharmacist before taking any medicines.
Experimental data on animals suggests that Farmorubicin may cause foetal damage when administered to pregnant women.
If Farmorubicin is administered during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking the drug, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
There are no studies on pregnant women. Farmorubicin is to be used during pregnancy only if the potential benefits outweigh the potential risks to the foetus.
Breast-feeding
It is not known if Farmorubicin is passed into breast milk. Because many drugs, including other anthracyclines are passed into breast milk and due to potential side effects in breast-feeding babies caused by Farmorubicin, mothers must interrupt breast-feeding before taking this drug.
Driving and using machines
Farmorubicin does not affect the ability to drive and use machines.
Important information about some of the other ingredients
Farmorubicin contains methyl p-hydroxybenzoate and therefore may cause allergic reactions (even delayed) and as an exception bronchial spasms.
DOSE, METHOD AND TIME OF ADMINISTRATION
For intravenous administration
Dosing schedule for standard dosages
When Farmorubicin is used as the only antiblastic agent, the recommended dose for adults is
60–90 mg/m2 of body surface to be administered by intravenous injection over the course of
5–10 minutes at intervals of 21 days, compatible with hematomedullary conditions.
Dosing schedule for high dosages
Pulmonary carcinoma
Farmorubicin as an individual agent in the high dose treatment of pulmonary carcinoma is to be administered according to the following schedule:
- small cell pulmonary carcinoma in patients not pre-treated: 120 mg/m2 on day 1, every 3 weeks;
- non-small cell pulmonary carcinoma (epidermoid, squamous, and adenocarcinoma) in patients not pre-treated: 135 mg/m2 on day 1 or 45 mg/m2 on days 1 ,2, 3, every three weeks.
Breast cancer
Doses up to 135 mg/m2, when used as an individual agent, and up to 120 mg/m2, when used in combination, administered every 3-4 weeks have demonstrated to be efficacious and well tolerated in patients affected by breast cancer.
In the adjuvant treatment of breast cancer during the initial stage with positive lymph nodes, the recommended doses vary from 100 mg/m2 to 120 mg/m2 administered every 3–4 weeks.
The drug must be administered in bolus intravenously over the course of 5–10 minutes or as intravenous infusion over a maximum of 30 minutes.
Lower doses (60–75 mg/m² or 105–120 mg/m2 in the dose schedule for high dosages) are recommended for patients with reduced marrow reserves due to previous chemotherapy and/or radiation treatments, those of advanced age, or those with neoplastic medullary infiltration.
The total dose per cycle may be divided over 2–3 consecutive days.
When used in combination with other antitumour drugs, the doses must be appropriately reduced.
Because the most important elimination route with the drug is the hepatobiliary system, it is recommended that the dose of Farmorubicin is reduced in those patients who have hepatic impairment so as to avoid an increase in global toxicity.
As a rule, when the blood levels of bilirubin fall between 1.4–3 mg/100 ml and the retention of bromosulphophthalein (BSF) is 9–15%, it is recommended that half of the normal dose of the drug be administered.
If the levels of bilirubinemia and BSF retention are still elevated, it is recommended that one quarter of the dose be administered.
A moderate compromise of the renal functionality does not seem to be reason for modifying the recommended doses, given the low excretion of Farmorubicin through the renal emunctory.
FARMORUBICIN 10 mg/5 ml and 50 mg/25 ml
For intravenous administration
In the treatment of transitional cell papillary carcinoma, weekly instillations of 50 mg (in
25–50 ml of physiological solution) are advised and to be repeated for 8 weeks; in case of local toxicity (chemical cystitis), it is worthwhile reducing the unitary dose to 30 mg. In the treatment of in situ carcinomas, the dose can be increased to 80 mg depending on individual tolerance.
In the prophylactic treatment of successive relapses from transuretal resection of superficial tumours, weekly instillation of 50 mg is advised and to be repeated for 4 weeks, followed by monthly instillations of the same dose up to a year.
Administration methods
Farmorubicin is not active orally and must not be administered intramuscularly or intrathecally.
For intravenous administration
It is advisable to perform the intravenous administration over the time period of 5–10 minutes using the tube of a running sodium solution phleboclysis after having verified that the needle is perfectly inserted in the vein. This technique reduces the danger of drug leakage and ensures rinsing of the vein at the end of the administration.
If Farmorubicin should leak from the vein during administration, tissue damage possibly leading to necrosis may occur.
Venous sclerosis may be observed when the injection is done into smaller veins or is repeated on the same vein.
Instructions for use
It is recommended to follow the safety measures below, valid for all antineoplastic agents:
- personnel must be trained in proper techniques of handling;
- personnel who are pregnant must be excluded from these tasks;
- personnel who handle the drug must wear protective clothing: glasses, shirts, masks and disposable gloves;
- all articles used for administration and clean-up, including gloves, must be placed into appropriate disposal bags for high risk refuse to be incinerated at high temperature;
- in case of accidental contact of the drug with skin or eyes, immediately wash the skin with plenty of soap and water and rinse the eyes with a sodium bicarbonate solution. Follow the course with a thorough inspection by a specialist.
- In case of accidental contamination of objects with the drug, immerse them in a 1% hypochlorite solution and then rinse them well with water.
- Cleaning materials must be disposed of as outlined above.
FARMORUBICIN 10 mg/5 ml and 50 mg/25 ml
For intravenous administration
The Farmorubicin solution to be instilled using a catheter must be held in locus for an hour, after which the patient may empty their bladder. During the instillation, it may be appropriate to rotate the patient's pelvis so as to ensure the widest contact of the solution with the bladder mucosa.
OVERDOSE
An acute overdose of epirubicin may cause serious myelosuppression (primarily leukopenia and thrombocytopenia), toxic gastrointestinal effects (primarily mucositis) and acute cardiac complications.
With anthracyclines, delayed cardiac insufficiency has been observed developing some months or even years after the end of treatment (see "Precautions for use"). Patients must be closely monitored. If indications of cardiac insufficiency should arise, patients must be treated in accordance with conventional guidelines.
Treatment for overdose is symptomatic. Farmorubicin cannot be removed by dialysis.
In the case of accidental ingestion/consumption of an excessive dose of Farmorubicin, immediately inform your doctor or go to the nearest hospital.
If you have any doubts about taking Farmorubicin, talk to your doctor or pharmacist.
POSSIBLE SIDE EFFECTS
As with all medicines, Farmorubicin may cause side effects, though not everyone may be affected.
The following side effects were observed and reported during treatment with Farmorubicin with the following frequencies: very common (>1/10); common (>1/100, 1/1000, 1/10,000,
Übersetzung - Arabisch فارموروبيسين بي إف إس®
هيدروكلوريد الإبيروبيسين
إيطاليا
تاريخ المراجعة: يوليو/تموز 2014
دولي
البحرين ومصر والأردن والعراق والكويت ولبنان وعمان والمملكة العربية السعودية والإمارات العربية المتحدة وقطر
نشرة العبوة
الفئة الدوائية العلاجية
المضادات الحيوية السامة للخلايا، الأنثراسيكلين.
دواعي الاستعمال
أثبت فارموروبيسين كفاءته في التحفيز على الاستجابة المفيدة لمجموعة كبيرة من الأورام، والتي من بينها سرطان الثدي والأورام اللمفية الخبيثة وأورام الأنسجة الرخوة وسرطان المعدة وسرطان الكبد والبنكرياس وفتحة الشرج وأورام منطقة الرقبة والوجه وسرطان الرئة وسرطان المبيض وسرطان الدم (اللوكيميا).
فارموروبيسين 10 مجم/5 مللي و50 مجم/25 مللي
في حالات التقطير داخل المثانة، يُوصى بتناول فارموروبيسين 10 مجم/5 مللي و50 مجم/25 مللي أيضًا لعلاج سرطان المثانة السطحي (في الخلايا الانتقالية، السرطان الموضعي) وكعلاج وقائي من الانتكاسات التي قد تحدث بعد عملية استئصال الحالب.
موانع الاستعمال
فرط الحساسية تجاه المادة الفعالة أو تجاه أيٍ من المكونات الأخرى أو تجاه أي من مركبات الأنثراسيكلين أو الأنثراسينيديون الأخرى.
• الرضاعة الطبيعية
الاستعمال الوريدي:
• كبت النخاع الشوكي الدائم.
• القصور الشديد في الكبد.
• احتشاء عضلة القلب الحديث.
• اضطراب نظم القلب الخطر.
• العلاج السابق بالجرعات التراكمية القصوى من الإبيروبيسين و/أو مركبات الأنثراسيكلين والأنثراسينيديون الأخرى.
• المرضى المصابون بالعدوى الجهازية الحادة
• الذبحة الصدرية غير المستقرة
• اعتلال عضلة القلب
الاستعمال داخل المثانة:
• عدوى المسالك البولية
• التهاب المثانة
• التبول الدموي
• أورام المثانة الاجتياحية
• المشكلات المتعلقة بتركيب القسطرة
تعليمات وتحذيرات خاصة
معلومات عامة. لا بد من تناول فارموروبيسين تحت إشراف أطباء متخصصين في مجال العلاج الكيماوي المضاد للأورام.
قبل بدء العلاج بفارموروبيسين، لا بد أن يستعيد المرضى عافيتهم من السُمية الحادة للعلاج السابق السام للخلايا (التهاب الفم، وداء قلة العدلات، وداء قلة الصفيحات، والعدوى العامة).
على الرغم من أن العلاج بجرعات مرتفعة من فارموروبيسين (مثال، أكبر من أو تساوي 90 مجم/م2 كل 3 أو
4 أسابيع) يتسبب في حدوث آثار جانبية تشبه بصفة عامة تلك التي يمكن ملاحظتها مع الجرعات العادية (أقل من 90 مجم/م2 كل 3 أو 4 أسابيع)، إلا أن شدة الإصابة بداء قلة العدلات والتهاب الفم/الغشاء المخاطي قد تكون متزايدة. يتطلب العلاج بجرعات مرتفعة من فارموروبيسين الحذر الشديد بسبب المضاعفات المحتملة التي قد تنتج عن تثبيط نخاع العظام الخطير.
وظائف القلب. يشكل تسمم عضلة القلب خطورة نتيجة للعلاج بالأنثراسيكلين، والتي من الممكن أن تظهر في الحالات الحادة أو المتأخرة.
التسمم الحاد. يحدث التسمم السريع لعضلة القلب من الإبيروبيسين بشكل مبدئي في صورة تسرع القلب الجيبي و/أو تغيرات في قراءة مخطط كهربية القلب في صورة تغيرات غير محددة في السبيل النخاعي المهادي. كما توجد تقارير تتعلق باضطراب نظم القلب التسرعي، ويشمل التقلصات البطينية المبتسرة، وتسرع القلب البطيني، وبطء القلب، وإحصار الحزم والإحصار الأذيني البطيني. لا تنبأ هذه التأثيرات عادةً بالتطور اللاحق الخاص بتسمم عضلة القلب المتأخر، ونادرًا ما يكون لها أهمية إكلينيكية، ولا تتطلب بوجه عام إيقاف العلاج بالإبيروبيسين.
التسمم المتأخر. يحدث التسمم المتأخر لعضلة القلب عادةً خلال مرحلة متقدمة من العلاج، أو خلال شهرين إلى ثلاثة شهور بعد انتهاء العلاج، ومع ذلك تم الإبلاغ أيضًا عن أعراض تظهر لاحقًا (بعد مرور عدة شهور أو سنوات من انتهاء العلاج). يحدث اعتلال عضلة القلب المتأخر بسبب انخفاض الكسر القذفي للبطين الأيسر و/ أو دواعي وأعراض انهيار معاوضة القلب الاحتقاني مثل: ضيق النفس، والوذمة الرئوية، والوذمة المعتمدة، وتضخم القلب، وتضخم الكبد، وقلة البول، والاستسقاء، والرواسب الجنبية، وتسارع ضربات القلب. انهيار معاوضة القلب القاتل المحتمل هو أخطر صور اعتلال عضلة القلب التي تحدث بسبب الأنثراسيكلين، ويسبب سمية تحد من تراكم جرعات الدواء.
تتزايد مخاطر الإصابة بانهيار معاوضة القلب الاحتقاني بسرعة مع زيادة إجمالي الجرعات التراكمية ليصبح أكثر من 900 مجم/م2؛ لذا يتعين توخي الحذر الشديد في حالة زيادة هذه الجرعة التراكمية.
لا بد من تقييم وظيفة القلب قبل البدء في العلاج بالإبيروبيسين، ولا بد من متابعة الحالة خلال فترة العلاج للحد من الأضرار الخطيرة على القلب. يمكن تقليل الخطر عن طريق المتابعة المنتظمة للكسر القذفي للبطين الأيسر أثناء العلاج، وإيقاف العلاج فورا بمجرد حدوث أول بادرة لاختلال وظيفة القلب. أساليب الكم المشار إليها للسيطرة بانتظام على وظائف القلب (تقييم الكسر القذفي للبطين الأيسر) هي التصوير متعدد البوابات للبطين بالنظائر المشعة، أو مخطط صدى القلب. يٌوصى بتقييم الوظائف الأساسية للقلب باستخدام مخطط كهربية القلب، والتصوير متعدد البوابات للبطين بالنظائر المشعة، أو مخطط صدى القلب خاصةً في المرضى الذين لديهم عوامل خطورة لزيادة تسمم عضلة القلب. لا بد من تكرار إعادة تقييم الكسر القذفي للبطين الأيسر الذي تم الحصول عليه من التصوير متعدد البوابات للبطين بالنظائر المشعة أو مخطط صدى القلب لاسيما عند زيادة الجرعات التراكمية للأنثراسيكلين. لابد أن تكون طريقة المراقبة المتبعة في التقييم ثابتة خلال فترة المتابعة.
في حالة الإصابة باعتلال عضلة القلب، يجب زيادة جرعة تراكمية واحدة قدرها 900 مجم/م2 مع توخي الحذر الشديد.
تشمل عوامل الخطورة الخاصة بتسمم القلب أمراض القلب والأوعية الدموية الحالية والمتأخرة، والعلاج السابق أو المتزامن بالأشعة على المنطقة التامورية المنصفية، والعلاج السابق بمواد الأنثراسيكلين أو الأنثراسينيديون الأخرى، والاستعمال المتزامن للأدوية التي تقلل من انقباضات القلب، أو الأدوية التي تسبب تسممًا للقلب (مثل، تراستوزوماب) (راجع القسم 4.5) مع زيادة الخطورة لدى كبار السن.
لوحظت الإصابة بالفشل القلبي (جمعية القلب بنيويورك [NYHA]، من الفئة الثانية وحتى الفئة الرابعة) لدى المرضى الذين يتناولون علاج تراستوزوماب وحده أو مع مركبات الأنثراسيكلين مثل الإبيروبيسين. قد تتراوح الإصابة من متوسطة إلى خطيرة، وقد تؤدي إلى الوفاة.
يجب عدم استعمال تراستوزوماب ومركبات الأنثراسيكلين مثل الإبيروبيسين مع بعضهما في الوقت الحالي باستثناء في تجربة سريرية شديدة المراقبة في ظل إشراف متواصل لحالة القلب. يعاني المرضى الذين سبق لهم تناول مركبات الأنثراسيكلين من خطر الإصابة بتسمم عضلة القلب نتيجة للعلاج بتراستوزوماب على الرغم من أن الخطورة أقل منها في حالة الاستعمال المتزامن لتراستوزوماب مع مركبات الأنثراسيكلين.
لأن فترة عُمر النصف المبلغ عنها لتراستوزوماب تبلغ تقريبًا 4 إلى 5 أسابيع (28 إلى 38 يومًا)، فقد يستمر وجود تراستوزوماب في الدورة الدموية لمدة تصل إلى 20 إلى 27 أسبوعًا بعد التوقف عن تناول تراستوزوماب. قد يكون المرضى الذين يتناولون مركبات الأنثراسيكلين مثل الإبيروبيسين، بعد توقفهم عن تناول تراستوزوماب، أكثر عُرضة للإصابة بتسمم عضلة القلب. ولذلك، ينبغي أن يتجنب الأطباء وصف علاج يعتمد على الأنثراسيكلين حتى 27 أسبوعًا بعد التوقف عن تناول تراستوزوماب، إن أمكن. وفي حالة استعمال مركبات الأنثراسيكلين مثل الإبيروبيسين، يجب مراقبة الوظائف القلبية لدى المريض بعناية.
في حالة إصابة المريض بفشل القلب المصحوب بأعراض أثناء العلاج بتراستوزوماب وبعد الانتهاء من العلاج بالإبيروبيسين، فيجب علاجه بالأدوية العادية المخصصة لهذا الغرض. يجب مراقبة وظائف القلب بعناية شديدة لدى المرضى الذين يتناولون جرعات تراكمية متزايدة والذين لديهم عوامل خطورة. وعلى كل حال، فإن تسمم عضلة القلب بسبب الإبيروبيسين يمكن أن يحدث بجرعات تراكمية ضئيلة في وجود أو في غياب عوامل الخطورة الخاصة بتسمم عضلة القلب.
من المحتمل أن تكون سُمية الإبيروبيسين وغيره من مركبات الأنثراسيكلين أو الأنثراسينيديون الأخرى تراكمية.
تسمم الدم. كما هو الحال في المواد السامة للخلايا الأخرى، قد ينتج عن الإبيروبيسين تثبيط نخاع العظام. لا بد من تقييم صيغة الدم قبل وأثناء كل دورة علاجية بالإبيروبيسين، ويشمل ذلك تعداد كريات الدم البيضاء التفاضلي (WBC). يحدث تسمم الدم مبدئيًا مع قلة الكريات البيضاء المنعكسة، والمعتمدة على الجرعة و/ أو قلة المحببات (قلة العدلات) التي تمثل أكثر الأعراض شيوعًا للتسمم الحاد بسبب الجرعة مع هذا الدواء. قلة الكريات البيضاء وقلة العدلات عادة ما تكون أكثر خطورة في حالة زيادة جرعات العلاج، وتصل إلى أدنى مستوياتها وفقًا لما تم الإبلاغ عنه لدى غالبية الحالات في اليوم العاشر إلى الرابع عشر بعد تناول الدواء؛ ويُعد هذا مؤقتًا بشكل طبيعي حيث يرجع عدد الكريات البيضاء / العدلات إلى قيمته الطبيعية في اليوم الواحد والعشرين تقريبًا. وعلاوة على ذلك، فقد تحدث إصابة بقلة الصفيحات وفقر الدم (الأنيميا). التبعات الإكلينيكية للتثبيط الشديد للنخاع الشوكي هي: الحمى، أو العدوى، أو الإنتان/الإنتان الدموي، أو الصدمة الإنتانية، أو النزيف، أو نقص تأكسد الأنسجة، أو الوفاة.
سرطان الدم الثانوي. تم تسجيل حالات الإصابة بسرطان الدم الثانوي في وجود وفي غياب مراحل ما قبل الإصابة بسرطان الدم لدى المرضى الذين يُعالَجون بالأنثراسيكلين (بما في ذلك الإبيروبيسين). يزداد شيوع الإصابة بسرطان الدم الثانوي عند تناول هذه الأدوية مع الأدوية المضادة للأورام التي تدمر الحمض النووي DNA، أو عند العلاج بالإشعاع، أو عندما يُعالَج المرضى مسبقًا بالأدوية السامة للخلايا بكثافة، أو عند زيادة جرعات الأنثراسيكلين. يمكن أن يبقى سرطان الدم هذا كامنًا لفترة تتراوح من سنة واحدة إلى 3 سنوات.
القناة الهضمية. يسبب الإبيروبيسين القيء. التهاب الأغشية المخاطية / التهاب الفم يحدث عادة بعد بدء تناول الدواء مباشرة، وإذا كان شديدًا فيمكن أن يتطور في غضون أيام قلائل إلى قرح في الغشاء المخاطي. يتم شفاء معظم الحالات خلال الأسبوع الثالث من العلاج.
وظائف الكبد. المسار الرئيسي للتخلص من الإبيروبيسين هو الجهاز الكبدي الصفراوي. لا بد من تقييم إجمالي مستويات البيليروبين وإنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) في الدم قبل وأثناء العلاج بالإبيروبيسين. فقد يُصاب المرضى الذين لديهم زيادة في مستويات البيليروبين وإنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) ببطء في تصفية الدواء مع زيادة في السُمية الكلية. يُوصى بأن يتناول هؤلاء المرضى جرعات ضئيلة (يُرجى الاطلاع على قسم "الجرعة وطريقة التناول ووقت التناول"). يتعين على المرضى الذين يعانون من تلف الكبد الخطير الامتناع عن تناول الإبيروبيسين (يُرجى الاطلاع على قسم "موانع الاستعمال").
وظائف الكلى. يجب تقييم نسبة الكرياتينين في الدم قبل وأثناء العلاج. يجب ضبط الجرعة لدى المرضى الذين تتجاوز نسبة الكرياتينين في الدم لديهم 5 مجم/ديسيلتر (يُرجى الاطلاع على قسم "الجرعة وطريقة التناول ووقت التناول").
الآثار في موضع الحقن. يمكن أن يؤدي تناول الحقن في وريد صغير، أو تكرار الحقن في نفس الوريد إلى الإصابة بالتصلب الوريدي. قد يقل خطر الإصابة بالالتهاب الوريدي/التهاب الوريد الخثاري في موضع الحقن في حالة اتباع إجراءات التناول الموصى بها (يُرجى الاطلاع على قسم "الجرعة وطريقة التناول ووقت التناول").
تسرب الدواء. يمكن أن يسبب تسرب دواء الإبيروبيسين أثناء تناول الحقن الوريدية ألمًا موضعيًا وإصابات خطيرة في الأنسجة (ظهور البثور، والتهاب الأنسجة الخلوية الخطير) ونخرًا. إذا كان من الضروري أن تظهر علامات أو أعراض تسرب دواء الإبيروبيسين أثناء تناوله عن طريق الحقن الوريدية، فلا بد من إيقاف حقن الدواء فورًا. يمكن الوقاية من الآثار العكسية لتسرب دواء الإبيروبيسين أو تقليلها عن طريق استعمال علاج معين في الحال مثل ديكسرازوكسان (يُرجى الرجوع إلى ملصقات الاستعمال ذات الصلة). ويمكن تخفيف آلام المرضى عن طريق تبريد موضع الحقن والاستمرار في خفض درجة حرارته واستعمال حمض الهيالورونيك ودايميثيل سلفوكسيد (DMSO). لا بد من مراقبة حالة المريض عن كثب خلال الفترة التالية تحسبًا لحدوث نخر بعد تسرب الدواء بعدة أسابيع. استشر جراح تجميل لتقييم التشوهات المحتملة.
أخرى. كما هو الحال مع باقي المواد السامة للخلايا، فإن العلاج بالتزامن مع الإبيروبيسين قد سجل حالات للإصابة بظاهرة التهاب الوريد الخثاري، والانصمام الخثاري ويشمل ذلك الانصمام الرئوي
(يكون قاتلًا في بعض الحالات).
متلازمة انحلال الورم. يمكن أن يسبب الإبيروبيسين زيادةً في حمض اليوريك في الدم مما يؤدي إلى زيادة تقويض البورين المصاحب لزيادة تكسير خلايا الأورام بفعل هذا الدواء ("متلازمة انحلال الورم"). لابد من قياس المستويات التالية في الدم بعد بدء العلاج: حمض اليوريك، والبوتاسيوم، وفوسفات الكالسيوم، والكرياتينين. التمييه، وقلونة البول، والعلاج الوقائي باستخدام الألوبورينول لتجنب زيادة يوريك الدم يمكن أن تقلل من المضاعفات المحتملة لمتلازمة انحلال الورم.
الآثار المثبطة للمناعة / زيادة قابلية الإصابة بالعدوى. قد يؤدي تناول لقاحات حية أو لقاحات موهنة للمرضى الذين ضعفت مناعتهم نتيجة تلقيهم لمركبات العلاج الكيميائي، بما فيها الإبيروبيسين، إلى حدوث عدوى خطيرة أو مميتة (يُرجى الاطلاع على قسم "التفاعلات"). ينبغي تجنب تطعيم المرضى الذين يتلقون الإبيروبيسين بلقاح حي. يمكن تناول اللقاحات غير الحية أو المُعطلة؛ ومع ذلك فقد تضعف الاستجابة لمثل هذه اللقاحات.
الجهاز التناسلي. قد يتسبب الإبيروبيسين في التسمم الوراثي. يتعين على الرجال والسيدات الذين يخضعون للعلاج بالإبيروبيسين استعمال وسائل منع الحمل المناسبة. كما يتعين على المرضى الذين يرغبون في الإنجاب بعد إكمال دورة العلاج أن يخضعوا للفحص الوراثي كلما كان ذلك ممكنًا ومناسبًا.
الاستعمال داخل المثانة
قد يتسبب تناول الإبيروبيسين في ظهور أعراض التهاب المثانة الكيميائي (مثل عُسر التبول وكثرة التبول وكثرة التبول ليلاً وتقطير البول والتبول الدموي وآلام المثانة ونخر جدار المثانة) وضيق المثانة. يجب توخي الحذر الشديد تحسبًا لحدوث مشاكل مرتبطة بتركيب القسطرة (مثل انسداد مجرى البول بسبب الأورام الضخمة).
مكونات أخرى
يحتوي فارموروبيسين، مسحوق لعمل محلول للحقن، على بارا هيدروكسي بنزوات الميثيل. وقد تتسبب هذه المادة في حدوث تفاعلات حساسية (من المحتمل أن يتأخر حدوثها، وفي حالات استثنائية قد تسبب التشنج القصبي).
التفاعلات
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول، أو تناولت مؤخرًا، أي أدوية أخرى، بما في ذلك الأدوية التي يتم الحصول عليها دون وصفة علاجية.
يمكن أيضًا استعمال فارموروبيسين مع مركبات العلاج الكيماوي المضاد للأورام الأخرى. قد تظهر السُمية التراكمية مع آثار على النخاع الشوكي / الدم والجهاز الهضمي (يُرجى الاطلاع على قسم "احتياطات الاستخدام"). إن استعمال فارموروبيسين في العلاج الكيماوي مع أدوية أخرى من المحتمل أن تتسبب في تسمم عضلة القلب، مثل الاستعمال المتزامن مع مركبات أخرى ذات فعالية قلبية (كمناهضات الكالسيوم) يتطلب مراقبة وظائف القلب طوال مدة العلاج.
ينبغي عدم خلط فارموروبيسين مع الهيبارين نظرًا لتنافر هذين العقارين كيميائيًا؛ إذ قد يتسبب خلطهما، بنسب معينة، في تكوين رواسب.
يتم أيض فارموروبيسين بشكل واسع في الكبد. قد تؤدي التغييرات التي تحدث في عملية الأيض الكبدي بسبب العلاج المتزامن إلى حدوث تأثير على أيض فارموروبيسين و/أو الحركيات الدوائية و/أو الفعالية العلاجية و/أو السُمية.
ينبغي عدم تناول مركبات الأنثراسيكلين، والتي من بينها الإبيروبيسين، مع مواد أخرى تسبب تسممًا لعضلة القلب ما لم تتم مراقبة وظائف قلب المريض بعناية (يُرجى الاطلاع على القسم 4.5). إن المرضى الذين يتناولون الأنثراسيكلين بعد إيقاف العلاج بالأدوية الأخرى التي تسبب تسممًا لعضلة القلب، وخاصةً تلك التي لها فترة عُمر نصف طويلة مثل تراستوزوماب، من الممكن أيضًا أن يتعرضوا لخطورة زائدة للإصابة بتسمم عضلة القلب. تبلغ فترة عُمر النصف المبلغ عنها لتراستوزوماب 28 إلى 38 يومًا تقريبًا، ولذلك فقد يظل في الجهاز الدوري حتى 27 أسبوعًا. ولذلك، ينبغي أن يتجنب الأطباء وصف علاج يعتمد على الأنثراسيكلين حتى 27 أسبوعًا بعد التوقف عن العلاج بتراستوزوماب إن أمكن. إذا تم استخدام الأنثراسيكلين قبل ذلك الوقت، فلابد من متابعة وظيفة القلب بدقة.
يجب تجنب تطعيم المرضى الذين يتلقون إبيروبيسين بلقاحات حية. يمكن تناول اللقاحات غير النشطة أو الميتة، ومع ذلك فقد تقل الاستجابة لمثل هذه اللقاحات.
يزيد سيميتيدين المنطقة تحت المنحنى لفارموروبيسين بنسبة 50% وينبغي التوقف عن استخدام هذا العقار أثناء العلاج بفارموروبيسين.
عند تناول باكليتازيل قبل فارموروبيسين قد يتسبب في حدوث زيادة في تركيزات إبيروبيسين غير المعدل ونواتج أيضه في البلازما؛ ومع ذلك، فهي ليست سامة أو نشطة. عند تناول فارموروبيسين قبل تاكسانيز، لا يغير التناول المتزامن لباكليتاكسيل أو دوسيتاكسيل من الحرائك الدوائية لفارموروبيسين.
قد يكون هذا التركيب مفيدًا إذا تم تناوب تناول العقارين. تجب مراعاة وجود فاصل زمني لا يقل عن 24 ساعة بين التسريب الوريدي لفارموروبيسين وباكليتاكسيل.
يمكن أن يغير ديكسفيراباميل الحرائك الدوائية لفارموروبيسين ويُحتمل أن يزيد آثار الكبت على النخاع الشوكي.
أشارت إحدى الدراسات إلى أن تناول دوسيتاكسيل بعد فارموروبيسين قد يزيد تركيزات نواتج أيض فارموروبيسين في البلازما.
قد يسرع الكينين من التوزيع المبدئي لفارموروبيسين من الدم إلى الأنسجة وقد يؤثر على تجزئة خلايا الدم الحمراء بواسطة فارموروبيسين.
قد يؤدي التناول المتزامن لإنترفيرون α2b إلى انخفاض عمر نصف التخلص النهائي في كل من التصفية الكلية والجزئية للفارموروبيسين.
يجب أن تظل إمكانية حدوث فشل التغيير في تكوين خلايا الدم في الاعتبار وتتم إدارتها بعلاج (مسبق) باستخدام العقارات التي تعمل على النخاع الشوكي (مثل عوامل تثبيط الخلايا، السلفوناميد، الكلورامفينيكول، ثُنائي فينيل هيدانتوين، مشتقات أمينوبيريدين، العوامل المضادة للفيروسات الرجعية).
قد تظهر زيادة في تثبيط نخاع العظام في المرضى الذين يتلقون مركب علاجي من الأنثراسيكلين وديكسرازوكسان.
تحذيرات خاصة
الخصوبة والحمل والرضاعة
الخصوبة
يمكن أن يؤدي فارموروبيسين إلى تدمير كروموسومي في النُّطَف البشرية. يجب أن يستخدم الرجال الخاضعون للعلاج بفارموروبيسين وسائل فعالة لمنع الحمل ويجب طلب الاستشارة حول إمكانية الاحتفاظ بالحيوانات المنوية، إذا كان ذلك مناسبًا وملائمًا، لأن العلاج قد يؤدي إلى عقم لا يرجى شفاؤه.
قد يتسبب فارموروبيسين في توقف الطمث أو انقطاع الطمث لدى السيدات اللاتي لم يصلن إلى سن اليأس.
الحمل
استشيري طبيبك أو الصيدلي قبل تناول أي أدوية.
تشير البيانات التجريبية على الحيوانات إلى أن فارموروبيسين قد يتسبب في حدوث أضرار جنينية عند تناوله من قبل السيدات الحوامل.
إذا تم استخدام فارموروبيسين أثناء الحمل، أو إذا أصبحت المريضة حاملًا أثناء تعاطي هذا الدواء، فينبغي إعلام المريض بالخطر المحتمل على الجنين.
لا توجد دراسات تختص بالمرأة الحامل. يمكن استخدام فارموروبيسين أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تتخطى المخاطر المحتملة للجنين.
الرضاعة الطبيعية
لا يُعرف ما إذا كان فارموروبيسين يعبر إلى لبن الثدي أم لا. نظرًا لأن العديد من الأدوية، بما في ذلك مركبات الأنثراسيكلين الأخرى، تعبر إلى لبن الثدي ونظرًا للأعراض الجانبية المحتملة في الأطفال الرضع التي يسببها فارموروبيسين، يجب أن تتوقف الأمهات عن تناول الرضاعة الطبيعية قبل تعاطي هذا الدواء.
القيادة واستخدام الآلات
لا يؤثر فارموروبيسين على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
معلومات هامة عن بعض المكونات الأخرى
يتضمن فارموروبيسين بارا-هيدروكسي بنزوات الميثيل وبالتالي قد يتسبب في تفاعلات حساسية (وإن تأخرت) وكاستثناء التشنج الشعيبي.
الجرعة وطريقة التناول ووقت التناول
للتعاطي من خلال الحقن الوريدي
جدول الجرعة للجرعات القياسية
عند استخدام فارموروبيسين كعلاج أحادي مضاد لنمو الخلايا، تكون الجرعة الموصى بها للبالغين هي
60–90 مجم/م2 من سطح الجسم يتم تناوله من خلال الحقن الوريدي خلال فترة
5–10 دقائق على فترات زمنية 21 يومًا، تتوافق مع حالات النخاع والدم.
جدول الجرعة للجرعات العالية
سرطان الرئة
ينبغي تعاطي فارموروبيسين كعلاج أحادي للعلاج بالجرعات المرتفعة لسرطان الرئة حسب الجدول التالي:
- سرطان الرئة صغير الخلايا في المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا مسبقًا: 120 مجم/م2 في اليوم الأول، كل ثلاثة أسابيع؛
- سرطان الرئة غير صغير الخلايا (ورم بشرواني وحرشفي والسرطانة الغدية) في المرضى غير المعالجين بشكل مسبق: 135 مجم/م2 في اليوم الأول أو 45 مجم/م2 في الأيام الأول والثاني والثالث، كل ثلاثة أسابيع.
سرطان الثدي
أثبتت الجرعات التي تصل إلى 135 مجم/م2، عند استخدامه كعلاج أحادي، وتصل إلى 120 مجم/م2، عند استخدامه في علاج مركب، وتناوله كل 3-4 أسابيع فعاليتها، ويتم احتماله بشكل جيد في المرضى المصابين بسرطان الثدي.
في العلاج المساعد لسرطان الثدي خلال المرحلة الأولية مع العقد اللمفية الإيجابية، تتراوح الجرعة الموصى بها من 100 مجم/م2 إلى 120 مجم/م2 يتم تناولها كل 3–4 أسابيع.
يجب تناول الدواء في جرعات وريدية سريعة في فترة من 5-10 دقائق أو تسريب وريدي في مدة لا تزيد على 30 دقيقة.
يوصى بالجرعات المنخفضة (60–75 مجم/م² أو 105–120 مجم/م2 في جدول الجرعة للجرعات العالية) للمرضى الذين انخفضت كمية النخاع الشوكي لديهم نتيجة العلاج الكيميائي و/أو العلاج الإشعاعي أو الذين تقدم بهم العمر أو الذين يعانون من ارتشاح ورمي بالنخاع.
يمكن تقسيم الجرعة الإجمالية لكل دورة على 2-3 أيام متتالية.
عند استخدام هذا الدواء بالاقتران مع أدوية أخرى مضادة للأورام، ينبغي خفض الجرعات بشكل مناسب.
نظرًا لأن مسار التخلص الأكثر أهمية لهذا الدواء هو النظام الكبدي الصفراوي، يوصى بخفض جرعة فارموروبيسين للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي لتجنب الزيادة في السمية الإجمالية.
كقاعدة، عندما تنخفض مستويات بيليروبين الدم إلى ما بين 1.4 إلى 3 مجم/100 مللي ويكون الاحتفاظ ببرومو سالفو فثالين (BSF) ما بين 9 إلى 15%، يوصى بتناول نصف الجرعة المعتادة من الدواء.
إذا ظلت مستويات فرط بيليروبين الدم والاحتفاظ ببرومو سالفو فثالين مرتفعة، يوصى بتناول ربع الجرعة.
لا يبدو أن الخلل المتوسط لوظائف الكلى هو السبب في تعديل الجرعات الموصى بها، مع انخفاض إخراج فارموروبيسين عبر الإفراغ الكلوي.
فارموروبيسين 10 مجم/5 مللي و50 مجم/25 مللي
للتعاطي من خلال الحقن الوريدي
في علاج سرطنة الخلايا الحليمية الانتقالية، يُنصح بتقطيرات أسبوعية بمقدار 50 مجم (في
25 إلى 50 مللي من المحلول الفسيولوجي) ويتم تكرارها لمدة 8 أسابيع، في حالة التسمم الموضعي (التهاب المثانة الكيميائي)، يكون من المجدي أن يتم خفض الجرعة الوحدوية إلى 30 مجم. في علاج السرطان الموضعي، يمكن زيادة الجرعة إلى 80 مجم حسب قدرة الشخص.
كعلاج وقائي من الانتكاس من استئصال الأورام السطحية عبر مجرى البول، يُنصح بتقطير أسبوعي لمقدار 50 مجم ويتم تكراره لمدة 4 أسابيع، يعقبه تقطير شهري لنفس الجرعة لمدة تصل إلى عام.
طرق التعاطي
لا ينشط فارموروبيسين فمويًا ويجب عدم استعماله بالحقن العضلي أو داخل القراب النخاعي.
للتعاطي من خلال الحقن الوريدي
يُنصح بالتعاطي من خلال الوريد خلال فترة تبلغ 5-10 دقائق باستخدام محلول صوديوم يسري في أنبوبة تنقيط وريدي بعد التأكد من إدخال الإبرة بطريقة صحيحة في الوريد. يحد هذا الأسلوب من خطر تسرب العقار ويضمن تنظيف الوريد بعد انتهاء التعاطي.
إذا تسرب فارموروبيسين من الوريد أثناء التعاطي، يحدث تلف للنسيج مما قد يؤدي إلى حدوث تليف.
قد يحدث تصلب للأوردة عندما تعطى الحقنة في أوردة صغيرة، أو يكرر إعطاؤها في نفس الوريد.
تعليمات الاستعمال
يُنصح باتباع إجراءات السلامة المذكورة أدناه، الصالحة لجميع العلاجات المضادة للأورام:
- لابد من التدريب الشخصي على الطرق المناسبة للمناولة؛
- لابد من استبعاد أي سيدة حامل في طاقم العمل من هذه المهام؛
- لابد أن يرتدي الشخص الذي يحمل العقار ملابس واقية: نظارات وقمصان وأقنعة وقفازات تُستخدم لمرة واحدة؛
- لابد من حفظ جميع الأدوات المستخدمة في التعاطي والتنظيف، بما في ذلك القفازات، في أكياس مناسبة تُستخدم لمرة واحدة فقط، والتي يُرفض حرقها في درجات حرارة كبيرة؛
- في حالة ملامسة العقار للجلد أو العينين بشكل عرضي، اغسل الجلد على الفور بكمية وفيرة من الماء والصابون واشطف العينين بكربونات الصوديوم. اتبع التدريب تحت إشراف كامل من متخصص.
- في حالة تلوث الأغراض بالعقار عن طريق الخطأ، اغمرها في محلول هيبوكلوريت 1% ثم اشطفها جيدًا بالماء.
- لابد من التخلص من مواد التنظيف كما هو موضح سابقًا.
فارموروبيسين 10 مجم/5 مللي و50 مجم/25 مللي
للتعاطي من خلال الحقن الوريدي
يجب وضع محلول فارموروبيسين الذي سيتم تقطيره باستخدام القسطرة في موضع لمدة ساعة، بعد ذلك يمكن أن يقوم المريض بإفراغ المثانة. أثناء التقطير، قد يكون من الملائم تدوير منطقة الحوض لدى المريض لضمان أوسع تلامس بين المحلول والغشاء المخاطي للمثانة.
الجرعة المفرطة
قد تؤدي الجرعة المفرطة جداً من الإبيروبيسين إلى تثبيط خطير لنخاع العظام (قلة الكريات البيض وقلة الصفيحات بشكل أساسي) وتأثيرات سامة مَعِدية معوية (التهاب الأغشية المخاطية بشكل أساسي) ومضاعفات قلبية حادة.
مع الأنثراسيكلين، تمت ملاحظة قصور قلبي متأخر يتطور بعد بضعة أشهر أو حتى سنوات بعد انتهاء العلاج (راجع "احتياطات الاستخدام") تجب مراقبة المرضى بدقة. في حالة ظهور أعراض القصور القلبي، تجب معالجة المرضى وفقًا للتوجيهات التقليدية.
علاج الجرعة المفرطة يكون مصحوبًا بأعراض. لا يمكن إزالة فارموروبيسين عن طريق غسيل الكلى.
لابد من إخبار الطبيب الخاص بك فورًا في حالة ابتلاع/تناول جرعة زائدة عن طريق الخطأ من فارموروبيسين، أو الانتقال إلى أقرب مستشفى.
إذا كانت لديك أي شكوك حول تناول فارموروبيسين، فتحدث مع طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية المحتملة
كما هو الحال مع جميع الأدوية، قد يسبب فارموروبيسين آثارًا جانبية، ومع ذلك لا يتعرض الجميع لهذه الأعراض.
تمت ملاحظة الأعراض الجانبية التالية والإشارة إليها أثناء العلاج بفارموروبيسين بالمعدلات التالية: شائعة جدًا (>1/10)؛ شائعة (>1/100 و1/1000 و1/10,000 و
Englisch > Arabisch: Qatar Football World Cup 2022 General field: Technik Detailed field: Architektur
Ausgangstext - Englisch Venue Model
People will pass through several other zones around the venue as they arrive for the event and leave the area. The challenge for police commanders and event organizers is that these other zones are often owned and controlled by several different stakeholders. Effective incident management and, if needed, crowd control will require input and participation from stakeholders in these different zones:
• Public Zone – Includes the city and areas outside of the venue district. Transportation hubs are typically located in the public zone.
• Exclusive Zone – This is the area of commercial activities which are specifically focused on the event. Fan festivals are typically located within the Exclusive zone.
• Outer Zone – This is the outer edge of the venue where police and security may begin conducting security and access control operations. Emergency staging areas are typically identified near the venue within the outer zone.
• Inner Zone – The inner zone is the line of demarcation between the outside of the venue and the inside of the venue. Only people with valid tickets and / or proper credentials should be able to pass through the inner zone into the venue. The inner zone typically includes areas of shelter for spectators.
• Stands – The stands are the seating or standing areas where spectators gather to watch the event.
• Restricted Zone – the restricted zone includes secure areas within the venue that may only be accessible to those who possess the proper credentials.
This layered model enables consideration of a wider ‘concept of operations’ (con-ops) from arrival in a host event City, Fan-Zones, Public Realm, approach to the stadium through the ‘last mile’ to the perimeter, entrance, seating area and playing surface. This enables commonality of approach and a holistic public safety, protective security approach for the incident management team. This model is similar to the U.K. Sports Grounds Safety Authority (SGSA) Green Guide to Safety at Sports Grounds- 6th Edition, known as ‘the green Guide’, which will be discussed in a later module.
Übersetzung - Arabisch نموذج مكان الحدث
سيتعين على جميع الأفراد اجتياز عدة مناطق أخرى حول مكان الحدث عند وصولهم إليه أو مغادرتهم منه. وغالبًا ما تكون هذه المناطق الأخرى مملوكة للعديد من أصحاب المصالح المختلفة وخاضعة لإدارتهم، وهو ما يمثل تحديًا لقادة الشرطة ومنظمي الحدث. وسوف تتطلب الإدارة الفعّالة للحوادث، وإذا لزم الأمر، ضبط النظام، تدخلاً ومشاركةً من أصحاب المصالح هؤلاء في هذه المناطق المختلفة:
• المنطقة العمومية – تشمل المدينة والمناطق الواقعة خارج محيط مكان الحدث. وتقع المحطات الرئيسية للمواصلات عادةً في المنطقة العمومية.
• المنطقة الحصرية – وهي منطقة الأنشطة التجارية القائمة خصيصًا من أجل الحدث. وتقع مهرجانات المشجعين عادةً داخل محيط المنطقة الحصرية.
• المنطقة الخارجية – وهي الحدود الخارجية لمكان الحدث والمسموح فيها لقوات الشرطة والأمن ببدء إجراء العمليات الأمنية وتنظيم الدخول. وعادةً ما تتحدد مناطق تجمع قوات الطوارئ بالقرب من مكان الحدث داخل محيط المنطقة الخارجية.
• المنطقة الداخلية – المنطقة الداخلية هي المنطقة الفاصلة بين خارج مكان الحدث وداخله. مسموح باجتياز المنطقة الداخلية إلى مكان الحدث فقط للأفراد حاملي التذاكر السارية أو الوثائق المناسبة لإثبات الهوية. وعادةً ما تشتمل المنطقة الداخلية على مظلات واقية للمتفرجين.
• المنصات – المنصات هي مناطق الجلوس أو الوقوف المخصصة لتجمعات المتفرجين من أجل مشاهدة الحدث.
• المنطقة المحظورة – تشمل المنطقة المحظورة المناطق الآمنة داخل مكان الحدث والمسموح بالدخول إليها فقط لحاملي الوثائق المناسبة لإثبات الهوية.
وتمكِّن طبقات هذا النموذج من مراعاة "مفهوم عمليات التشغيل" (con-ops) من منظور أوسع من حيث الوصول إلى مدينة استضافة الحدث، ومناطق المشجعين، والأماكن العامة، والوصول إلى الإستاد عبر "الميل الأخير" إلى محيطه، ومدخله، ومنطقة الجلوس ومسطح اللعب. ويمكِّن هذا النموذج من عمومية الوصول إلى مكان الحدث ومن التأمين الشامل للجميع، ومن وصول الأمن الوقائي لفريق إدارة الحوادث. ويأتي هذا النموذج مماثلاً لما هو منصوص عليه في الطبعة السادسة من الدليل الأخضر للسلامة في الملاعب الرياضية الصادر من هيئة سلامة الملاعب الرياضية (SGSA) في المملكة المتحدة، والمعروف باسم "الدليل الأخضر"، والذي سنناقشه في وحدة لاحقة.
Across, Adobe Acrobat, Adobe Illustrator, Adobe Photoshop, Catalyst, Microsoft Excel, Microsoft Word, Adobe photoshop, Adobe reader(PDF), Microsoft office package 2003, Other CAT tool, Powerpoint, Trados Studio
Get help on technical issues / improve my technical skills
Learn more about additional services I can provide my clients
Learn more about the business side of freelancing
Stay up to date on what is happening in the language industry
Transition from freelancer to agency owner
Lebenslauf
✔ A seasoned Arabic translator with 21 years of experience in Egypt, I possess an extensive understanding of both the Arabic language and culture.
✔ I am a dependable Arabic resource for numerous direct clients and language service providers throughout the U.S.A, Europe, and Asia, with a robust track record in translation and localization services.
✔ With two decades of professional experience in translation, I have assisted multinational corporations like ESRI, Amazon, Alibaba, and Pfizer in tailoring their products to local markets.
✔ Responsible for project planning, resource coordination, and process standardization, I guarantee the timely delivery of multi-language localization projects with outstanding quality, while nurturing enduring client relationships for sustained business expansion.
✔ I manage a team of online translators, editors, and proofreaders working across English-Arabic, French-Arabic, Italian-Arabic, and German-Arabic language pairs.
✔ As an adept Independent Project Manager, I am well-versed in both Agile and Waterfall methodologies, managing end to end projects.
✔ I have successfully completed the delivery of approximately 9 million No-Match words in the localization and translation sector, catering to over 20 content clients.
✔ My turnaround delivery service is celebrated for its exceptional quality and client satisfaction.
This user has reported completing projects in the following job categories, language pairs, and fields.
Mitglied seit Mar '08
Allgemeine Fachgebiete 
positive
